thesis.page.titleprefix SYNTHESIS, CHARACTERIZATION AND BINDING BEHAVIOUR OF PLATINUM(II) COMPLEX CONTAINING N- (PYRIDINE-2-YL) METHYLENE BENZAMINE WITH DNA, HSA AND BSA USING SPECTROSCOPIC TECHNIQUES
Date
2022-02-28
Authors
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Publisher
Abstract
Because, the structural equivalences of cisplatin, (Pt(NH3)2Cl2, react with DNA in a
similar manner with the parent drug, the new platinum based antitumor drug
candidates are expected to show high antitumor activity that overcome the drug
resistance and serious side effects. For this purpose, the PtCl2 complex of N-(pyridin 2-yl)methylene benzenamin ligand (L), was synthesized and characterized. The
binding ability of the Pt(L)Cl2 to the calf thymus DNA and the serum albumins
(BSA and HSA) were examined. In order to elucidate the mechanism of the action
between the Pt(L)Cl2 complex and DNA, spectroscopic measurements were
performed. The electronic absorption spectra, thermal behavior, viscosity and
fluorometric titration of the Pt complex treated DNA indicated that the compound
electrostatically associated with DNA. The spectroscopic and viscometric
measurements also revealed that Pt(L)Cl2 interacts electrostatically with serum
proteins too. The interaction is through the hydrophobic region of both proteins,
where the polarity around a tryptophan residue increases and hydrophobicity of -
helices increases accordingly. However no clear evidences were obtained from the
detailed FTIR analysis to locate the interaction site of Pt(L)Cl2 on the protein.
Description
N-(PİRİDİN-2-İL) METİLEN BENZNAMİNE İÇEREN PLATİN(II)
KOMPLEKSİNİN SENTEZİ, KARAKTERİZASYONU VE
SPEKTROSKOPİK YÖNTEMLERLE DNA, HSA VE BSA’YA BAĞLANMA
DAVRANIMLARI
ÖZ: Cisplatinin (Pt(NH3)2Cl2) yapısal analogları DNA ile benzer şekilde etkileştiği için, yeni platin temelli antitümör ilaçlarının, cisplatinden daha aktif olması ve çeşitli nedenlerle oluşabilecek ilaç direncini yenebilmesi beklenilmektedir. Bu amaçla, N- (piridin-2-il)metilen benzamin (L) ligandı içeren PtCl2 kompleksi sentezlenmiş ve karakterizasyonu tamamlanmıştır. Pt(L)Cl2 bileşiğinin buzağı DNA‘sı ve serum albumin (BSA ve HSA) ile etkileşimleri test edilmiştir. Pt(L)Cl2 kompleksinin DNA‘ya bağlanma mekanizmasını belirleyebilmek için çeşitli spektroskopik yöntemler kullanılmıştır. Platin kompleksi varlığında DNA çözeltisi ile gerçekleştirilen elektronik soğurma spektrumu, termal davranım, viskosite ölçümleri ve florometrik titrasyon deneyleri Pt(L)Cl2‘nin DNA ile elektrostatik etkileşim yaptığını kanıtlamıştır. Aynı şekilde, spektroskopik ve viskometrik bulgular Pt(L)Cl2‘nin serum proteinleri ile elektrostatik olarak etkileştiğini göstermiştir. Etkileşimin her iki protein için de hidrofobik bölgede olduğu, triptofan etrafında hidrofilite artışı ve alfa heliksler etrafında hidrofilite artışı ile ortaya konulmuştur. Öte yandan sürdürülen detaylı FTIR ölçümlerinden Pt(L)Cl2‘nin BSA ya da HSA ile etkileşim noktası husunda net bir bilgi edinilememiştir.
ÖZ: Cisplatinin (Pt(NH3)2Cl2) yapısal analogları DNA ile benzer şekilde etkileştiği için, yeni platin temelli antitümör ilaçlarının, cisplatinden daha aktif olması ve çeşitli nedenlerle oluşabilecek ilaç direncini yenebilmesi beklenilmektedir. Bu amaçla, N- (piridin-2-il)metilen benzamin (L) ligandı içeren PtCl2 kompleksi sentezlenmiş ve karakterizasyonu tamamlanmıştır. Pt(L)Cl2 bileşiğinin buzağı DNA‘sı ve serum albumin (BSA ve HSA) ile etkileşimleri test edilmiştir. Pt(L)Cl2 kompleksinin DNA‘ya bağlanma mekanizmasını belirleyebilmek için çeşitli spektroskopik yöntemler kullanılmıştır. Platin kompleksi varlığında DNA çözeltisi ile gerçekleştirilen elektronik soğurma spektrumu, termal davranım, viskosite ölçümleri ve florometrik titrasyon deneyleri Pt(L)Cl2‘nin DNA ile elektrostatik etkileşim yaptığını kanıtlamıştır. Aynı şekilde, spektroskopik ve viskometrik bulgular Pt(L)Cl2‘nin serum proteinleri ile elektrostatik olarak etkileştiğini göstermiştir. Etkileşimin her iki protein için de hidrofobik bölgede olduğu, triptofan etrafında hidrofilite artışı ve alfa heliksler etrafında hidrofilite artışı ile ortaya konulmuştur. Öte yandan sürdürülen detaylı FTIR ölçümlerinden Pt(L)Cl2‘nin BSA ya da HSA ile etkileşim noktası husunda net bir bilgi edinilememiştir.
Keywords
chemical engineering